Общество православных врачей
Санкт-Петербурга имени свт. Луки (Войно-Ясенецкого),
архиепископа Крымского

Объявление

5 марта 2024 г в 17.00 состоялся Всероссийский научно-практический семинар «Экологические, медицинские и педагогические аспекты демографической ситуации в России»

Подробнее

История развития гематологии


11 февраля 2014 года в аудитории Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова на заседании Общества православных врачей обсуждалась одна из актуальных тем современной медицины:
«Гематология. История, современность, перспективы развития». 

Докладчик - полковник мед.службы, начальник кафедры факультетской терапии Военно-медицинской академии
им. С.М. Кирова, д.м.н., профессор Тыренко Вадим Витальевич.

Вашему вниманию представляется обзор доклада, вызвавшего большой интерес у медицинского сообщества, в первую очередь у коллег-врачей и у всех присутствующих на заседании.

Гематология - раздел медицины, изучающий кровь и органы кроветворения, а также механизмы кроветворения и заболевания крови.
Уже в древнем мире кровь считалась важнейшим началом жизни, что подтверждается латинским афоризмом «sanguis vita vitae est».
Появлению современной науки – гематологии – предшествовала длительная череда изобретений и открытий исследователей и ученых разных стран в течение столетий.

На рубеже 16-17 веков были открыты оптические свойства линзы и изобретен микроскоп.
 
Претендентами на звание изобретателя первого микроскопа были голландский мастер очков Ханс Янсен с сыном Захарием и основатель экспериментальной физики, итальянец Галилео Галилей  -  механик, математик, философ и астроном. С изобретением микроскопа появилась возможность изучать строение растительных и животных клеток, в том числе – клеток крови.
Середина 17-го века ознаменовалась открытием  итальянцем Марчелло Мальпиги (1661г.) и голландцем Антони ван Левенгуком   (1673 г.)  красных кровяных телец – эритроцитов. Таким образом, 1673 год считается датой рождения гематологии как науки.
В 1771г. – английский анатом Вильям Гевсон открыл белые кровяные тельца.
Пауль Эрлих  в  Германии и Дмитрий Романовский в России во второй половине XIX века независимо друг от друга нашли методы окраски лейкоцитов, с помощью которых появилась возможность различить их цитоплазму и ядро, а также разделить их по форме. Механизм фагоцитоза, лежащего в основе иммунитета, впервые изучил русский ученый Илья Ильич Мечников, создавший фагоцитарную теорию иммунитета.  
 Александр Шмидт явился  основателем первой школы коагуологии (науки о свертывании крови) в России – 1859 г.  Пауль Моравиц в Германии опубликовал в 1904 году статью о роли ионов кальция в свертывании крови. Современная теория свертывания крови принадлежит Rosemery Bigges и MacFarlane, и была представлена ими через сто лет (1964 год) после А. Шмидта.
В 1930-х годах открыт новый витамин – витамин К, участвующий в процессах свертывания крови. В середине века в разных местах мира установлены  13 плазменных факторов свертывания крови.
1900 г. -  австрийский иммунолог Карл Ландштейнер, определил наличие  антигенов в эритроцитах, а в сыворотке – антитела, что позволило разделить всех людей по группам крови (А, В,  С). В 1902 году ученик Ландштейнера Адриано Штурли представил научному сообществу четвертую группу крови.

Систематическое описание гематологических заболеваний началось в 19 веке.
Острые лейкозы изучали немецкий врач и ученый Роберт Вирхов (1845) и  Э. Нейман (1870).  Исследованиями пернициозной анемии занимались британский терапевт Томас Аддисон (1855) и немецкий врач Антон Бирмер (1872).
Апластическая анемия впервые описана немцем Паулем Эрлихом в 1888 году.
Работу «О гемолитической анемии» опубликовал немецко-польский врач Оскар Минковский (1900), а в 1907 году работу дополнил француз М.А. Шоффар.
Первые данные о лимфогранулематозе (рак лимфатической системы) появились в 1832 году (английский врач Thomas Hodgkin). Лимфома с конца XIX века называется болезнью Ходжкина (современное название по ВОЗ - “лимфома Ходжкина”).
В 1863 году немецкий ученый Рудольф Людвиг Карл Вирхов  (R. Virchow) разделил все лейкемии на лейкемическую и алейкемическую формы. В 1871 году Христиан Альберт Теодор Би́льрот — выдающийся немецкий хирург, основоположник современной абдоминальной хирургии (Th.Billroth) ввел понятие «злокачественная лимфома». С 1970-х годов в гематологии используется термин «неходжкинские лимфомы», или лимфосаркомы.
Владимир Высокович  (1886-1887) – русский патологоанатом показал, что защитные приспособления организма связаны главным образом с эндотелиальными клетками стенок сосудов.
Сергей Петрович Боткин в своих лекциях (1885-1888) высказал предположение о наличии в центральной нервной системе центров, влияющих на состав периферической крови - теория нервизма.
Выдающийся клиницист Григорий Антонович Захарьин (1860) опубликовал труд
«О редкой форме лейкемии».
Большой вклад внес в изучение морфологии элементов костного мозга и их цитогенез Образцов Василий Парменович (1880), заведующий терапевтической клиникой Киевского университета. Создатель унитарной теории кроветворения профессор Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии Максимов Александр Александрович, утверждавший происхождение всех клеток крови от одного предшественника - гемогистобласта, имеющего черты лимфоидной клетки (лимфоидоцита) во многом предопределил направление развития мировой науки в области клеточной биологии. Он  предвосхитил последующие работы 1960-х годов по стволовой кроветворной клетке и в значительной степени явился создателем этого направления.

С 1902 г. начинаются экспериментальные исследования соединительной ткани; закладываются основы гистологии (1913);  выходят в свет книги профессора-гистолога Петербургского университета Алексея Алексеевича Заварзина "Соединительная ткань и кроветворная ткань" (1927), "Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани» (1945, 1947).
Будущий академик АМН СССР (1945), профессор ВМА Михаил Иннокентьевич Аринкин в 1927 г. опубликовал свой метод исследования костного мозга путем пункции грудины.
Один из зачинателей отечественной гематологии и учитель И. А. Кассирского, Александр  Николаевич Крюков, заведующий кафедрой терапии Туркестанского университета, создал школу гематологов, где глубоко и последовательно изучалась морфология элементов крови, были написаны труды «О происхождении лейкоцитов и лейкоцитозе» (1909),   «Морфология крови»  (1920), издан Атлас крови (1946).
Большое значение в развитии современного представления об анемических состояниях и лихорадке при лейкозах имеют работы доктора медицины Михаила Петровича Кончаловского, одного из лидеров отечественной клиники внутренних болезней конца 10-х – начала 40- х гг. 20 века.
Николай Константинович Горяев  (1875 - 1943), профессор Казанского медицинского университета, впервые предложил камеру для подсчета форменных элементов крови (камера Горяева).
Академик Николай Дмитриевич Стражеско (1876-1952)  и его школа выполнили ряд работ по исследованию значения нарушений процессов обмена в происхождении заболеваний системы крови.

В XX веке в мире активно разрабатываются методы лечения заболеваний крови.
В 1965 г. русский ученый Ю. И. Лорне испытал новые схемы лечения острых лейкозов и лимфогранулематоза. 
В истории советской гематологии важное место занимает Иосиф Абрамович Кассирский, крупнейший специалист в области гематологии, инфекционной и паразитарной патологии, химиотерапии, ревматологии и других разделов внутренней медицины.  Он первым начал делать пункции лимфатических узлов и внутренних органов при заболеваниях крови, изобрел специальную иглу для пункций костного мозга, которая в будущем получила его имя.
 И. А. Кассирский и профессор-гематолог Георгий Алексеевич Алексеев  создали фундаментальное руководство по гематологии ("Болезни крови и кроветворной системы", 1948), вышедшее в переработанном виде вторым изданием под названием "Клиническая гематология".
Первый в мире Институт переливания крови создан русским ученым-естествоиспытателем Александром Александровичем  Богдановым (1926), а профессор Харлампий Харлампиевич Владос возглавил первую в СССР клинику гематологии(1927).

Настоящая гематологическая школа началась с работ Марии Семеновны Мачабели, ученицы академика А.А. Воробьева, известной исследованием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
Член-корреспондент РАМН, профессор Зиновий Соломонович Баркаган предложил лечение ДВС-синдрома переливанием больших объемов свежезамороженной плазмы.
Соратник академика А.А. Воробьева гематолог Иосиф Львович Чертков показал, что кроветворение носит клональный характер.

Первое доподлинно известное применение химиотерапии для лечения заболеваний относится к началу XVI века, когда Парацельс применил ртуть для лечения сифилиса.  
Но только с началом XX века химиотерапевтические подходы стали изучаться
и апробироваться на животных.
Применение химиотерапии для лечения онкогематологических заболеваний впервые относится к 1943 году, когда группа итальянских учёных во главе с американским профессором в области онкологии Дэвидом А. Карновски (Karnofsky) применила, элемент химического оружия, оставшийся в огромном количестве с первой мировой войны, газ мустард для лечения лимфом. С этого времени осуществился прорыв в химиолечении при онкогематологии. В последующее время на основе продолжающегося научного поиска количество препаратов вводимых в практику год от года увеличивалось.

В 1952 году учеными разных стран Жаном Доссе, Джордже Снеллом и Барухом Бенасеррафом была открыта система генов тканевой гисто-совметстимости, за это достижение исследователи в 1980 году были удостоены Нобелевской премии в области медицины и физиологии.

Наряду с морфологическим направлением в гематологии в докладе были подробно освещены этапы развития медицинской цитогенетики:
1880 г. - Вальтер Флемминг — немецкий биолог, основатель цитогенетики, автор фундаментальной книги «Zellsubstanz, Kern und Zelltheilung», с публикацией которой зачастую связывают открытие хромосом. Он установил нахождение хроматиновых тел в делящихся клетках роговицы глаза человека.
 Генрих Вильгельм Готфрид Вальдейер — немецкий анатом и гистолог  -  ввел термин "хромосома» (1888).
Австрийско-бельгийский хирург,  родом из Вены -  Александр фон Winiwarter, выявил
23 аутосомные пары и непарную Х-хромосому в семенниках человека (1912).
1923 г. - английский исследователь Painter установил, что диплоидное число хромосом у человека для обоих полов равно 48,  а  система половых хромосом у женщин представлена хромосомами XX и XY у мужчин.
1956 г. - шведские ученые Tjio и Levan, а  вскоре и англичане Ford и Hamerton установили, что диплоидное число хромосом человека равно 46.
1959 г. - начинается "трисомная эра" развития цитогенетики, изучается хромосомный набор ядра клетки человека в норме и патологии, обнаружена трисомия по 21 хромосоме у больного с болезнью Дауна, появляются сообщения  о цитогенетических находках при синдромах Шерешевского-Тернера и Клайнфельтера.
1960 г. - Ноуэлл (Nowell) и Хангерфорд (Hungerford) описали "филадельфийскую" хромосому при хроническом миелолейкозе. Она явилась исторически первой специфической хромосомной мутацией, обнаруженной при определенном типе рака.
1969 г.  - Торбьёрн Оскар Касперссон  (Caspersson) — шведский цитолог и генетик открыл дифференциальную окраску хромосом.
С 1980 года началась эра молекулярной цитогенетики, что позволило успешно картировать  (установление порядка расположения генов) большое число нормальных и мутантных генов человека, разработать новые подходы к диагностике хромосомных болезней.
В 1984 году ученые Базельского университета в Швейцарии Георг Кёлер, Нильс Эрне, Сезар Мильштейн были удостоены Нобелевской премии в области медицины и физиологии за открытие и разработку принципов выработки моноклональных антител с помощью гибридов. Данное исследование положило начало новому подходу в диагностике гематологических заболеваний – иммунофенотипирование (ИФТ), а также новым способам лечения –  иммунобиологической терапии.
Суть иммунодиагностики гемобластозов состоит в сопоставлении морфофункциональных характеристик лейкозных бластов и нормальных нетрансформированных клеток гемопоэза. К настоящему времени ИФТ превратилось в быстрый и полезный способ получения подробной характеристики опухолевых клеток.
Другим аспектом исследования явилось применение моноклональных антител  для непосредственного воздействия на клеточную линию, несущую тот или иной антиген на поверхности опухолевых клеток. Первое применение моноклональных антител состоялось в 1980 году. В настоящее время существует целый спектр моноклональных антител применяемых в гематологической практике.

Большой интерес вызвал раздел доклада  о  регенеративной  медицине, т.е. восстановлении органа или повреждённой ткани  с помощью активации эндогенных стволовых клеток или с помощью трансплантации клеток (клеточной терапии).
 
Представлены методы регенеративной медицины:

- Терапия по замене клеток («Cell-replacement therapy»);
- Запуск собственных регенеративных процессов организма.


Исторические аспекты трансплантации костного мозга и стволовых клеток крови

В период предварительных экспериментов (1930-40-е годы) проводились попытки внутривенного переливания донорского костного мозга, но приживление трансплантата
 не достигалось.

Первый период  трансплантации костного мозга у человека (1955-1965) известен интенсивными экспериментальными исследованиями на животных.
А в середине 1950‐х годов были обнаружены химические вещества (антидепрессанты), препятствующие отторжению трансплантата, появились первые публикации по использованию ТКМ (трансплантация костного мозга) в клинике. Однако эффективной ТКМ в тот период времени оказалась только при лечении больных  апластической анемией, имевших сингенных (близнецовых) доноров.

Второй период изучения ТКМ у человека (1965-1977)  характеризуется обязательным HLA-типированием донора и реципиента.
В этот период в университете Миннеаполиса  проводится успешная трансплантация аллогенного костного мозга от HLA‐идентичного сиблинга (брата или сестры) ребенку
с врожденным иммунодефицитом.
К началу 70‐х годов была предварительно изучена и сформулирована методика иммуносупрессии (подавление иммунитета) реципиента для предупреждения отторжения трансплантата, а именно:  тотальное облучение тела и применение циклофосфана.
Стало возможным:  
1. безопасная внутривенная инфузия большого количества костномозговых клеток;
2. необходимость использования в качестве доноров костного мозга подобранных по HLA сиблингов (родных братьев и сестер);
3. применение методики дополнительной иммуносупрессии в течение 3‐х месяцев после ТКМ.
Заявлена высокая эффективность сингенной (от близнецов) пересадки при апластической анемии. Высказано предположение, что трансплантат иммунологическими способами может разрушать резидуальные (сохранившиеся) лейкозные клетки.
Первая отечественная панель для HLA‐типирования в России получена в 1972 году
в Ленинграде. Первая трансплантация аллогенного HLA‐идентичного костного мозга после подготовки циклофосфаном 200 мг/кг была выполнена 2 января 1975 г. в клинике Института Биофизики СО РАН в Красноярске.

Третий (современный) период изучения ТКМ у человека
К 1990 году в мире было выполнено более 4000 трансплантаций аллогенного костного мозга; началась современная эра ТКМ‐метода, вносящего в лечение гемобластозов принципиально новые факторы воздействия на опухоль (супервысокие дозы цитостатиков и феномен «трансплантат против лейкоза»).
В настоящее время научились дифференцировать и получать определенный вид клеток из первоначальной клетки костного мозга. Это позволило из стволовых клеток выращивать ткани кожи, хрящей суставов, нервную ткань, миоциты сердца (что имеет большое значение для  лечения последствий инфаркта миокарда).
Сейчас есть возможность замораживать стволовые клетки, извлеченные из костного мозга или взятые  из периферической крови с помощью специальных датчиков. Таким образом, формируется банк стволовых клеток для использования в лечении тяжелых заболеваний. В частности, метод лечения стволовыми клетками применяется
в гематологии при лечении лимфом, что законодательно разрешено Министерством здравоохранения РФ.  О возможности использование подобного метода лечения в других областях медицины  в настоящее время ведутся научные исследования.

 
По вопросу перспективы развития трансплантологии в гематологии профессор Тыренко В.В. обозначил Биологические ресурсы для регенеративной медицины:

  • Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), полученные из зародышевых тканей, и эмбриональные зародышевые клетки*
  • Стволовые клетки, полученные из пуповинной крови и плаценты.
  • Соматические стволовые клетки и стволовые клетки гонад взрослого организма:
  • Стволовые клетки  костного мозга.
  • Стволовые клетки  жировой ткани.
  • Стволовые клетки тканей.
  • Мезенхимные стволовые клетки.
  • Циркулирующие стволовые  клетки костного мозга.


По окончании доклада Владимир Витальевич ответил на многочисленные вопросы присутствующих. Особый интерес вызвало сообщение об организации «Банка стволовых клеток», так называемая «Биологическая страховка» с целью применения в военной медицине и в случае тяжелых болезней. Биологическая страховка подразумевает использование при необходимости
своих клеток, взятых из пуповинной крови и хранящихся в замороженном виде в банке;
применение чужих клеток из банка стволовых клеток, подходящих  по гистосовместимости.

Информацию о Правилах хранения и использования стволовых клеток можно найти на сайтах «Банков пуповинной крови». В Санкт-Петербурге лечение заболеваний крови с помощью передовых медицинских технологий (в том числе применение стволовых клеток) проводится в Научно-Исследовательском институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, в Российском научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии, в Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова, в Городской клинической больнице № 31.

    
Высокотехнологичная медицинская помощь (ВМП) гражданам РФ оказывается на основании получения медицинской квоты.
Приказом Минздравсоцразвития  №1248н от 31.12 2010 регламентирован порядок, при котором оказывается высокотехнологичная медицинская помощь (ВМП) гражданам РФ за счет бюджетных ассигнований федерального бюджета.
Этот документ дает право рядовым гражданам на получение высокотехнологичных медицинских квот. Иными словами, финансирование требуемой по медицинским показаниям операции производится за счет бюджета.

 «Клиническая медицина есть связующее звено теории с практикой,  и имеет главной целью — научить лечить больного»

С. П. Боткин

*Дополнение редактора:
«Православная церковь выступает против использования стволовых клеток, материал для которых получают из эмбрионов, поскольку в христианстве эмбрион является человеком с душой, а уничтожение эмбриона — грехом убийства. Также православная церковь выступает против исследования стволовых клеток человеческих эмбрионов. В октябре 2011 года Суд Европейского Союза признал, что человеческую яйцеклетку надо считать человеком с момента оплодотворения и запретил любые эксперименты и манипуляции с эмбриональными стволовыми клетками человека. Минздравсоцразвития РФ поддержал данное решение суда».
 «Медицинская газета» от 13 апреля 2012 года.

О квотах на лечение смотреть  -  http://medtown.ru/
Фото: hematologiya.ru
            www.starenie.ru

Действительный член Общества православных врачей Санкт-Петербурга
врач Татьяна Вениаминовна ЖАРКОВА

Вернуться к списку событий и новостей